学校前身为始建于1884年的“天王寺义塾”，曾经历了“须右书院”、“蚕桑学校”、“河南省私立须右初级中学”、“荥阳一中”、“天王寺中学”等名称的历史变革。1961年11月更名为“郑州市第二十一中学”至今。
学校现有专任教师32人，其中高级教师8人，中级教师8人，本科学历27人，学校现有9个教学班，在校生300余人。
近年来，在中原区委区政府大力支持下，先后投资修建了标准化的实验室，综合办公楼，使教学楼、实验楼、办公楼、报告厅、图书馆、阅览室焕然一新，班班通工程极大的改善了学校教学条件，校容校貌大大改观。
